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破解NF1脊柱侧弯诊疗难题：分型施治+靶向控瘤双管齐下

发布时间：2026-04-22 21:54人气：

破解NF1脊柱侧弯诊疗难题：分型施治+靶向控瘤双管齐下

*本文来源于医学界

NF1伴脊柱侧弯诊疗难度高、挑战大？一文梳理分型诊疗原则、手术创新技术及椎旁肿瘤靶向治疗方案！

【本期要点】

NF1伴脊柱侧弯需重视早期识别，营养不良型脊柱侧弯常伴有椎体楔形变、贝壳样改变等特征性影像学，术前需通过磁共振评估硬脊膜扩张情况；非营养不良型则与特发性脊柱侧弯相似，脊柱弧度整体和谐^[1-4]。

Ⅰ型神经纤维瘤病（NF1）伴脊柱侧弯是其常见骨并发症，分为营养不良型（萎缩型）和非营养不良型（非萎缩型），前者发病早、进展迅速、预后差，在诊疗策略上与非营养不良型有显著区别，是临床诊疗核心重点^[1-2]。

50%以上的NF1患儿合并椎旁肿瘤，因毗邻重要脏器与神经血管手术切除受限，其与脊柱侧弯高度相关^[2^,4-7^]；靶向药物为控制肿瘤的重要方案，可实现瘤体管理与多维度临床症状改善。

NF1作为常染色体显性遗传性全身性疾病，以多系统受累为核心特征，脊柱侧弯是影响患者生活质量的重要因素，且50%以上的NF1患儿合并椎旁肿瘤，二者相互作用加重病情复杂性，给临床诊疗带来诸多挑战^[1-2]。基于此，“医学界”诚邀南京鼓楼医院乔军教授基于临床实践与系列研究，从NF1伴脊柱侧弯的临床特征出发，梳理分型诊疗策略，解析椎旁丛状神经纤维瘤（PN）的靶向治疗路径，并明确整体诊疗原则，为临床破解NF1伴脊柱侧弯诊疗难题提供实操思路。

NF1伴脊柱侧弯的临床特征与个体化诊疗策略

NF1伴脊柱侧弯的临床诊疗以分型为核心，营养不良型与非营养不良型存在显著差异，且因疾病本身解剖特点，治疗面临多重独特挑战，需依托技术创新制定个体化方案。

临床特征：识别不同分型的核心表现，把握早期诊断要点

NF1伴脊柱侧弯主要分为营养不良型（萎缩型）和非营养不良型（非萎缩型），其中营养不良型占多数。营养不良型脊柱侧弯通常以后凸为主，部分患者可见（4-6节）椎骨呈尖锐突起，其发病年龄小，保守治疗效果较差，需要早期进行手术干预，且内固定并发症率较高^[2^-3^]。乔军教授表示，NF1伴脊柱侧弯患者不仅存在躯体功能缺失，还可能因外观异常产生严重心理问题，生活质量显著下降。脊柱侧弯可以发生在椎体各个部位，其中颈椎和腰骶椎的侧弯处理难度更大，对患者生活质量影响也更为显著。

NF1伴脊柱侧弯的两种类型鉴别并不复杂，临床中需重视早期识别与诊断。其中营养不良型以椎体楔形变、贝壳样改变、椎弓根变细、椎弓根间距增宽、硬脊膜扩张及肋骨铅笔样病变为核心特征，常合并椎管内肿瘤、椎旁肿瘤、硬膜膨出等，治疗难度大且预后较差，其早期识别可依托特征性影像学表现。非营养不良型则与特发性脊柱侧弯相似，脊柱弧度整体和谐^[1-³^]。需特别注意的是，硬脊膜扩张在NF1患者中发生率为11%-29%^[⁴^]，脑脊液压力会促使其持续扩张并侵蚀周围骨性结构，且手术中极易受损引发脑脊液漏，进而增加感染风险，因此术前需通过磁共振明确硬脊膜扩张情况并针对性处理^[2]。

此外，肋骨头脱位突入椎管是NF1伴脊柱侧弯的常见伴随表现，临床中部分医师会顾虑矫形手术可能加重神经功能损伤，但乔军教授介绍到，出现肋骨头脱位的NF1患者多无明显神经功能障碍，且矫形术后随着椎体旋转的矫正，肋骨头多可复位^[8]。

诊疗策略：分型施治为原则，技术创新突破手术难点

针对NF1伴脊柱侧弯的诊疗，需严格遵循分型施治、个性化干预的核心原则，同时结合疾病本身的解剖特点与并发症风险，优化手术策略，借助技术革新突破传统手术的局限性，这也是提升诊疗效果的关键。

在基础治疗原则上，非营养不良型脊柱侧弯以支具治疗和功能锻炼等保守治疗为主，而营养不良型脊柱侧弯因保守治疗效果差，畸形进展迅速，需坚持早期识别、早期手术干预的原则^[1,7]，对于年龄偏低的患儿，可采用生长棒治疗；对于严重脊柱侧弯患者，术前可通过头环牵引降低脊椎僵硬度、扩大椎管容积，提升手术矫形效果。

表1：营养不良型与非营养不良型脊柱侧弯对比^[1-2,9-11]

NF1伴脊柱侧弯合并椎旁PN的管理

椎旁肿瘤与脊柱侧弯相关性极强

50%以上的NF1患儿存在椎旁肿瘤，该肿瘤血供丰富、生长迅速，会对椎体形成持续性压迫，导致椎体在应力下出现破坏吸收，还会引发羟基磷灰石合成障碍、骨骼矿化异常。因此，当椎体周围存在神经纤维瘤（NF）时，患者更容易出现脊柱畸形^[2]。

临床研究也证实，椎旁肿瘤与脊柱侧弯存在极强相关性：伴有椎旁肿瘤的NF1患者，椎体骨骼发育异常的发生率更高，脊柱侧弯的畸形程度也更严重，且椎旁肿瘤多位于脊柱侧弯的凹侧^[⁵^]；患有椎旁PN的NF1患者，脊柱畸形发生率比无椎旁PN的患者高出6倍（OR=5.9，95%CI：1.81-19.44）^[⁶^]；椎旁PN与脊柱侧弯呈强相关（OR=3.01，95%CI：2.42-3.74）^[⁷^]。部分研究还将椎旁NF视作营养不良型脊柱侧弯的分类标准之一，并被认为是最常见的特征之一^[⁴^]。需要注意的是，相关性并不等同于因果关系，临床治疗时应谨慎看待。

乔军教授指出，脊椎区域富含神经血管，包括主动脉、肺、肠等，手术不仅无法完全切除椎旁肿瘤，还可能造成严重并发症，所以药物靶向治疗是缩小瘤体、控制病情的重要选择。

MEK抑制剂：椎旁肿瘤靶向治疗的重要方案之一

MEK抑制剂司美替尼作为靶向用药，可有效控制NF1患者PN的进展，减轻脊柱椎旁肿瘤的肿瘤负担，同时改善患者多项临床症状^[12]。

一项开放标签Ⅱ期临床试验（SPRINT研究）共纳入50例伴有症状且无法手术的NF1-PN儿童患者（中位年龄10.2岁；范围3.5~17.4岁）接受司美替尼治疗。结果显示，司美替尼治疗NF1-PN患儿的客观缓解率（ORR）为68%（34/50），瘤体中位体积减小27.9%；3年无进展生存率（PFS）达84%，而自然史组仅15%^[12]，并且患儿疼痛、生活质量及运动/呼吸功能等症状均有临床意义上的改善；在安全性方面，最常见的不良反应是1级和2级胃肠道症状（恶心、呕吐或腹泻）、肌酸激酶水平无症状升高、痤疮样皮疹和甲沟炎^[12]。在中国患者中，一项为期4年的中国NF1-PN儿童患者治疗随访数据，纳入16例无法手术、伴有症状/进展性的NF1-PN儿童患者（中位年龄11岁，范围4-16岁）。结果显示，经司美替尼治疗后，经研究者评估的客观缓解率（ORR）为81.3%，87.5%（14/16例）患儿PN中位体积减小45.6%（范围：20.1%-61.2%）；在安全性方面，所有患者均报告了治疗相关不良事件，主要为发热（38%）和皮疹（50%），根据 CTCAE 5.0标准均为1或2级严重程度^[1³^]。

芦沃美替尼作为另一MEK抑制剂，已于2025年5月在我国获批用于2岁及2岁以上伴有症状、无法手术的NF1-PN儿童及青少年患者。一项多中心、开放标签、单臂Ⅱ期研究截至2024年9月23日，共纳入了46例2~18岁（不含18岁）无法手术的儿童患者，接受芦沃美替尼（5mg/m²，qd，28天为1个周期）治疗，中位随访时间为25.1个月。结果显示研究者评估的ORR为60.5%（95%CI：44.4~75.0），26例患者部分缓解。瘤体中位缓解持续时间（DOR）暂未达到预计终点。在安全性方面，21.7%的患者发生了3级治疗相关不良事件，3.1%的患者报告了治疗相关的严重不良事件^[1⁴^]。

（注：以上研究结果来自不同研究，不能进行直接比较）

在MEK抑制剂适用人群判断上，乔军教授表示需结合患者脊柱侧弯与肿瘤的病情综合考量：①对于椎旁肿瘤合并严重脊柱侧弯的患者，需先实施脊柱矫形手术，术后辅以药物控制肿瘤；②对于无明显脊柱侧弯但椎旁肿瘤合并明确症状（例如疼痛、腹盆腔脏器或神经压迫导致的症状等）的患者，若无法手术可采用药物干预，且所有适用患者均需在多学科评估后制定用药方案。③对于椎旁肿瘤合并脊柱侧弯但不合并其他非骨科相关并发症的患者，需要具体判断椎旁PN与脊柱侧弯的关系。需先评估瘤体是否压迫脊髓导致运动/感觉功能障碍；无脊髓压迫者，需评估瘤体与脊柱侧弯的解剖位置关系、瘤体毗邻部位的椎体形态、生物力学一致性等，必要时请骨科会诊。

（注：此材料为专家个人经验分享，仅供医疗卫生专业人士参考）

小结

脊柱侧弯是NF1常见的骨并发症，也是影响患者生活质量的关键因素^[1-2]。但随着导航辅助置钉、卫星棒等技术的发展，手术的安全性与矫形效果得到了有效提高。需注意的是，NF1患儿常合并椎旁肿瘤，其与脊柱侧弯高度相关，会加重脊柱畸形，且因毗邻重要神经血管与脏器，手术切除受限^[2^,4-7^]。MEK抑制剂作为靶向药物，可有效控制肿瘤进展、缩小瘤体，还能从疼痛、生长发育、生活质量等多维度改善患者症状^[12-¹⁴^]。临床需遵循分型施治、个体化干预原则，结合手术技术创新与靶向药物治疗，联合多学科评估制定方案，为NF1伴脊柱侧弯患者提供更规范、有效的诊疗策略。

本期受访专家：乔军教授

本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士进行医学科学交流，不用于推广目的。

审批编码：CN-180572 过期日期：2026-07-10

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