为打破信息壁垒，守护NF患者的健康希望，北京围手术期医学学会联合泡泡家园组织开展“纤手关爱·神经纤维瘤病患者关爱项目”。项目将通过医患交流会、专家视频科普等方式，提升社会公众对神经纤维瘤病的认知，帮助患者更好地应对疾病。
2026年的第四期“NF医声”神经纤维瘤病线上医患交流会，我们邀请到了特邀复旦大学附属儿科医院神经内科副主任医师王佶、上海市第六人民医院小儿骨科主任医师秦晖，分别从NF1治疗现状及全病程管理、NF1合并骨骼畸形的儿童骨科治疗等方面为我们讲解并在线答疑。
以下是本期线上医患交流会的简要回顾，完整内容请扫描二维码观看直播回放
扫码观看回顾
分享主题：《NF1治疗现状及全病程管理》
NF1疾病概述
Ⅰ型神经纤维瘤病（NF1）是常染色体显性遗传性罕见病，新生儿发病率约1/3000-1/4000，其中50%为家族性遗传突变，50%为散发型突变，在美国、法国、澳大利亚、韩国等多个国家均被认定为罕见病。
NF1由NF1基因突变导致，多在儿童期发病，50%患者出生即患病，随年龄增长呈现完全外显性，8岁时97%患儿可表现出典型临床特征。该病临床表现复杂多样，可累及皮肤、眼部、骨骼、神经、心血管等多个系统，危害极大。
典型临床表现出现顺序
依次为咖啡牛奶斑、腋窝和/或腹股沟雀斑、虹膜错构瘤（Lisch结节）、神经纤维瘤（如丛状神经纤维瘤），其中丛状神经纤维瘤可在出生后即出现。
各年龄段主要表现
出生期：色素沉着（咖啡牛奶斑）、骨发育不良、假关节形成、丛状神经纤维瘤；
3-7岁：皮肤雀斑、Lisch结节、皮肤型神经纤维瘤、椎旁神经纤维瘤、学习与认知缺陷；
7-12岁：脊柱侧弯、视路胶质瘤、脑干胶质瘤、社交与行为发育异常；
18岁以上：可能出现恶性周围神经鞘瘤、乳腺癌、高级别胶质瘤、嗜铬细胞瘤等恶性疾病。
重点症状：丛状神经纤维瘤（pNF）
30%-50%的NF1患者会出现丛状神经纤维瘤，多见于儿童，且年幼患者肿瘤进展速度更快。该肿瘤会随时间持续不可控生长，可引发疼痛、呼吸道阻塞、运动功能障碍、脊髓压迫、视力障碍、膀胱/肠道功能障碍、面部毁容等多种并发症，还存在恶变风险。
恶变风险与心理危害
NF1存在向恶性周围神经鞘瘤（MPNST）恶变的终身风险。同时，NF1患者常因外貌缺陷、慢性疼痛、学习障碍、认知异常、疾病复杂性等出现心理问题，焦虑、抑郁发生率高，部分患者还会出现自尊心下降、社会孤立。
NF1治疗现状
NF1目前尚无根治性疗法，治疗以对症干预、控制肿瘤进展、改善症状、预防恶变为主，主要包括手术治疗与靶向药物治疗，其中MEK抑制剂是目前核心靶向治疗药物。
手术治疗
适用于可完整切除、无重要组织侵犯的神经纤维瘤，或出现明显压迫、疼痛、功能障碍的肿瘤；但对于位置深、包绕重要血管神经、无法完整切除的丛状神经纤维瘤，手术风险高、易复发，需结合药物治疗。
靶向药物治疗（MEK抑制剂）
目前纳入医保，用于伴有症状且无法手术的丛状神经纤维瘤NF1儿童患者的药物包括司美替尼、芦沃美替尼（FCN-159）。二者都可以在一定程度上缩小肿瘤、改善患者症状，且不良反应多数可控。
临床研究显示，司美替尼客观缓解率（ORR）达81.3%，中位肿瘤体积减少45.6%，中位随访42个周期，疗效持久；3年无进展生存率（PFS）达84%。司美替尼的安全性良好，中国患儿治疗期间无≥3级治疗相关不良事件，心脏、皮肤不良反应多为1-2级、可逆。
复旦儿科NF1-MDT诊疗及随访模式 （一）MDT门诊 NF1累及多系统，单一科室无法完成全面诊疗，复旦大学附属儿科医院建立NF1多学科（MDT）诊疗模式，为患者提供全病程管理。MDT模式价值能够缩短诊断与治疗时间，精准定位专科专家；为复杂患者制定综合治疗与随访方案；开展患者教育与医生培训，提升诊疗规范化水平；实现从诊断、治疗到随访的全病程管理，切实解决患者临床问题。 复旦NF1-MDT团队涵盖神经内科、肿瘤外科、神经外科、骨科、眼科、皮肤科、内分泌科、病理科、放射科、分子诊断中心共9个科室+1个中心，由神经内科王佶主任医师担任MDT负责人。 NF1-MDT门诊：每周一中午，门诊三楼会诊中心；NF1专病门诊：周三下午，门诊三楼。 患者经首诊科室确诊NF1后，完成并发症系统评估；无丛状神经纤维瘤或无症状者，进入长期随访；有症状丛状神经纤维瘤患者，经MDT讨论制定方案，分为偏内科药物治疗、偏外科手术治疗，可手术者术后随访，不可手术者行靶向药物治疗。 （二）全周期健康监测与随访 指南推荐NF1患者需接受全周期健康监测，不同年龄段随访项目与频率不同： 常规随访项目：基因检测、生长发育监测、头围测量、性早熟监测、生殖问题评估、心脏与血压检查、皮肤/骨骼/神经系统体格检查、脊柱MRI、眼科检查、肿瘤评估、发育与心理评估、学习能力评估等； 随访频率：未用药、无丛状神经纤维瘤者每年1次；未用药、有症状丛状神经纤维瘤者每半年1次；用药患者每4-6个月1次； 复旦儿科NF1相关病例展示 通过临床病例可直观体现NF1诊疗特点与靶向治疗效果： 病例1：15岁患者，后腹膜巨大占位，初诊误诊为淋巴管瘤，术后病理确诊神经纤维瘤，因经济原因未及时行司美替尼治疗，凸显早期规范诊断与医保支持的重要性； 病例2：3岁确诊NF1，9岁时颅内丛状神经纤维瘤进展、出现疼痛，经司美替尼治疗1年半，肿瘤体积持续缩小，咖啡牛奶斑颜色变淡，疼痛缓解，疾病稳定； 病例3：16岁患者，腹腔、大腿多发丛状神经纤维瘤，服用司美替尼后肿瘤缩小、疼痛缓解，后行腹膜后肿物减瘤手术，术后继续药物治疗； 病例4：3岁患儿，眶周丛状神经纤维瘤导致左眼偏小、面部畸形，司美替尼治疗3月后面部外观明显改善，8个月肿瘤略有缩小，病情得到控制； 病例5：12岁患者，盆腔巨大占位，初诊误诊为未分化脂肪肉瘤，术后复发确诊恶性周围神经鞘瘤，经化疗后预后不佳，提示NF1早诊断、早干预、早治疗的关键意义。 总结： NF1是基因突变导致的多系统受累罕见遗传病，儿童期起病多见，临床表现复杂、恶变风险高，需多学科协作诊疗。全病程管理与定期监测是NF1诊疗核心，可早期发现并发症、及时干预，降低恶变与死亡风险。MEK抑制剂为NF1患者提供了全新治疗选择，疗效确切、安全性好且已纳入医保。此外，临床需重视NF1的早期识别与规范诊疗，避免误诊漏诊，让患者尽早获益于靶向治疗与全病程管理。 在线答疑 问：神经纤维瘤病是否会影响视力？ 答：建议定期带孩子进行眼科检查，特别是眼底检查和虹膜错构瘤（里氏结节）筛查。 问：全身咖啡斑、体表瘤和脊柱侧弯的患者后续该如何处理？ 答：建议每年监测脊柱侧弯情况（患者50度侧弯可能需要手术干预），同时需进行全身核磁检查排查椎管内神经纤维瘤。若发现椎管内肿瘤且出现症状，则需要治疗。 问：孩子出生就发现皮肤型神经纤维瘤，多大年龄手术比较好？ 答：目前以观察为主，如果出现丛状神经纤维瘤合并疼痛或功能障碍，考虑药物治疗。 问：生长激素对神经纤维瘤病相关的身高矮小是否有效？ 答：生长激素可用于治疗，但需先在内分泌专科进行全面检查评估。 问：神经纤维瘤病合并多动症该如何治疗？ 答：不建议首选药物治疗，效果可能不是很好。推荐进行行为治疗和感统训练，可前往儿保科或心理科就诊。 问：司美替尼对成人神经纤维瘤病的疗效如何？ 答：该药物对成人患者有效且已获批使用，具体用药方案需咨询成人专科医院。 问：后背的丛状神经纤维瘤是否需要干预治疗？ 疾病基础概述 Ⅰ型神经纤维瘤病（NF1）是由NF1基因突变引发的常染色体显性遗传性疾病，多数患者在幼年时期就会发病，临床表现复杂，可累及全身多个系统，还存在8%-13%的肿瘤恶变风险。 该病的症状会随年龄增长逐渐明显，患者发生心血管事件与恶性肿瘤的风险显著升高，平均寿命为54.4岁，远低于健康人群的70.1岁。当NF1累及骨骼系统，患者出现脊柱、肢体畸形或假关节等表现时，需要骨科医生介入开展针对性治疗。 Ⅰ型神经纤维瘤病全身表现 皮肤表现：出现皮肤型神经纤维瘤、雀斑、咖啡牛奶斑、丛状神经纤维瘤，还有眼部特征性的Lisch结节。 神经系统表现：中枢神经系统可出现高级别胶质瘤、低级别胶质瘤、视神经胶质瘤；周围神经系统可能发生恶性周围神经鞘瘤。 骨骼系统表现：存在各类骨骼异常，是儿童骨科干预的核心问题。 Ⅰ型神经纤维瘤病骨骼系统受累特点 四肢骨骼：以骨发育不良、假关节、肢体不等长为主要表现。 中轴骨骼：以脊柱侧弯最为常见。 其他骨骼问题：颅骨发育缺陷、骨质疏松、身材矮小等。 结合国内调研数据，在未成年NF1患者中，骨骼异常发生率分别为：脊柱侧弯60.60%、胫骨假关节19.70%、头面部骨骼畸形12.10%，其他骨骼异常占28.80%。 此外，NF1患者还常伴发其他骨骼及生长发育异常：约1/3患儿生长迟缓、身材矮小，平均比未患病的兄弟姐妹身高更矮；多数患者头围超出同年龄同性别人群正常范围，呈现大头畸形；约1/3患者出现漏斗胸、鸡胸等胸壁畸形；牙齿畸形与龋齿发生率升高；61%的患儿存在严重运动问题，且不会随年龄增长改善；还可能出现股骨远端或胫骨近端非骨化纤维瘤、颅骨缺损、颌骨巨细胞瘤、骨膜下血肿等局灶性骨骼表现，以及巨指症等局部不成比例过度生长的情况。 NF1患儿骨发育异常的病理与机制 （一）骨发育异常病理表现 通过对14例NF1患者髂嵴活检的组织形态计量学分析，并与性别、年龄匹配的健康人群对照，发现患者存在多项骨组织异常，如：25-(OH)-胆钙化醇血清水平显著降低，存在维生素D缺乏；骨矿物质密度、骨小梁体积减少，钙含量显著降低；类骨质体积增加，成骨细胞与破骨细胞数量均明显增多等。 （二）骨发育异常病理机制 NF1基因突变是核心诱因：一方面，神经纤维瘤蛋白丢失会损害间充质干细胞向成骨细胞的分化，抑制成骨细胞分化与骨重塑，导致成骨细胞活性下降；另一方面，基因突变会促进破骨细胞迁移与成熟，使骨吸收增加、破骨细胞活性增强，最终引发骨骼发育异常。 NF1相关脊柱侧弯诊治 （一）脊柱侧弯特点 NF1合并脊柱侧弯发生率为10%-64%，以营养不良型多见，具有短节段、大弧度的特征，常伴随椎弓根变细变形、硬膜囊扩张，手术治疗难度大，整体预后不佳。 （二）脊柱侧弯形成原因 NF1患者体内Ras下游的Raf-MEK-ERK、PI3K-AKT-mTOR通路异常活化，导致破骨细胞异常增殖活跃； 成骨细胞功能缺陷，骨形成不足；神经纤维瘤体对骨骼的直接侵袭；硬脊膜扩张对脊柱结构的影响。 （三）脊柱侧弯临床诊治案例 临床中接诊的患儿多有全身咖啡牛奶斑，侧弯凹侧存在丛状瘤体，基因检查可明确NF1变异。治疗以有限矫形为核心，采用胸椎至胸腰段固定融合术，术中不刻意暴露、切除瘤体，术后配合药物治疗。 NF1相关假关节与肢体发育不良诊治案例 （一）NF1合并胫骨假关节 NF1患者假关节发生率约5%，胫骨部位最常见，男性发病多于女性，比例为1.7:1；先天性胫骨假关节合并NF1的比例达68.4%。传统治疗以切除病变组织、大量植骨、稳定固定为主，但并发症多、易再骨折，疗效不理想。 患儿多有全身多处直径＞5mm的咖啡牛奶斑，基因检测证实NF1变异。治疗采用四合一手术方案：切除病变骨膜与骨段、纠正胫骨力线并做胫腓骨髓内固定、髂骨大量取骨桥接植骨、配合环形外固定架固定，术后结合药物辅助治疗。 （二）NF1合并尺骨假关节 患儿表现为尺骨远端纤细、假关节形成，伴咖啡牛奶斑，基因检查存在NF1突变。治疗步骤为：切除尺骨病变骨膜、桡骨钢板固定+尺骨髓内固定、髂骨取骨环绕植骨、环形外固定；若术后出现骨不连愈合后再骨折、骨折端吸收，需重新行髓内+钢板固定、植骨、石膏固定，并配合药物治疗。 （三）NF1合并尺骨发育不良 患儿可出现尺骨发育不良、肱桡关节脱位、尺桡骨融合，常伴随咖啡牛奶斑、腋下雀斑、脊柱侧弯，部分有家族遗传史，治疗以药物为主。 （四）NF1合并肱骨发育不良 患者表现为上肢无力、活动受限，肱骨发育不良伴脱位，肩臂部存在广泛丛状神经瘤体，因瘤体范围广，一般不考虑手术，以药物治疗为主。 （五）NF1合并下肢不等长 患儿因丛状神经纤维瘤影响，出现双侧股骨长度差异，既往多有脊柱侧弯手术史。治疗采用股骨远端骨骺阻滞术，调整肢体长度，同时配合药物治疗。 NF1药物治疗（司美替尼）效果 司美替尼是MEK1/2选择性抑制剂，可通过抑制Raf-MEK-ERK通路，阻断肿瘤细胞的增殖与存活。临床数据显示，68%的患者用药后肿瘤体积缩小≥20%，达到显著缓解；同时可改善患者皮肤色斑、减轻疼痛症状。 目前，司美替尼对NF1所致骨骼畸形的直接治疗作用，以及对畸形矫正术后效果的维持作用，仍需进一步临床观察。 总结： Ⅰ型神经纤维瘤病可引发脊柱侧弯、假关节、肢体发育不良、肢体不等长等多种儿童骨骼畸形，是儿童骨科需重点关注的遗传性疾病。针对骨骼畸形的矫正手术，原则上不涉及神经纤维瘤体的处理，患者预后与具体畸形类型、病情严重程度相关。司美替尼在NF1肿瘤相关症状治疗中效果明确，但对骨骼畸形的治疗价值仍在探索阶段，需结合骨科手术与长期随访管理。 在线答疑 问：50度的脊柱侧弯是否需要手术？ 答：如果是青春期的50度脊柱侧弯，可能需要手术，但建议到门诊进一步检查。 问：8岁半的孩子脊柱侧弯能否矫正？戴支具从33度矫正到30度了。 答：脊柱侧弯的矫正与度数相关。支具可以控制发展，但不一定能从33度矫正到十几度，控制发展即为成功。 问：青春期间脊柱侧弯多少度需要带支具？ 答：一般25度以上或短时间内进展较快时需要考虑带支具。 问：成人脊柱侧弯30度需要干预吗？ 答：建议动态观察，如四个月后度数不进展，就不需要干预，达到45度考虑手术。 问：支具能否改善成人脊柱后凸？ 答：看后突的程度。支具主要改善姿势，不能显著改变后凸角度。
Copyright © 2019-2024 泡泡家园神经纤维瘤病关爱中心 版权所有 备案号：粤ICP备20008326号
